2月23日，曾被生物医药行业知名媒体网站BioSpace评为北美2022年值得关注的生命科学初创公司之一的Graphite Bio，对外宣布已完成对其业务的审查，包括其项目、资源和能力的状态。公司决定停止进一步开发用于镰状细胞病的nulabegogene automedemcel（nula cel），并启动一系列战略替代的探索过程。此外，Graphite Bio的董事会批准了一项公司重组，该重组将使公司员工减少约50%，以及在公司探索战略替代方案时减少现金消耗的其他行动。

据了解，Nula-cel，前身为GPH101，是一种研究性的下一代基因编辑自体造血干细胞（HSC）疗法，旨在直接纠正导致镰状细胞病（SCD）的基因突变。SCD是一种严重的，危及生命的遗传性血液疾病，在美国影响约100万人，在世界各地影响数百万人，使其成为全球最普遍的单基因血液疾病。Nula-cel是第一个使用高度分化的基因校正方法的研究疗法，该方法旨在有效和精确地纠正β-珠蛋白基因的突变，以减少镰状血红蛋白（HbS）的产生并恢复成人血红蛋白（HbA）的表达，从而有可能治愈SCD。美国食品和药物管理局（FDA）授予nula-cel用于治疗SCD的快速通道和孤儿药称号。

但在2022年12月5日，由于首例受试者用药后出现严重副反应，Grphite Bio认为该不良事件可能与治疗相关。虽然该事件仍然未达到试验设计的停止标准，但是Grphite Bio决定自愿暂停临床试验。

Graphite Bio首席执行官Josh Lehrer博士对此表示“我们相信基因校正是治疗镰状细胞和许多其他遗传疾病的最佳方法。然而，在对nula-cel计划进行广泛评估后，我们做出了艰难的决定，根据恢复CEDAR研究所需的时间和资源以及镰状细胞病不断发展的治疗前景，停止nula-cel的开发，我们仍然非常感谢患者， 我们仍然深深感谢患者、研究人员和研究人员参与CEDAR，感谢镰状细胞社区的合作，感谢我们整个Graphite团队对我们公司的承诺和奉献。”

Graphite Bio正在探索在外部继续nula-cel开发的潜力。公司打算继续开展与其早期非遗传毒性预处理计划相关的研究活动，目标是推进潜在的开发候选项目。另外结合Graphite Bio向SEC提交的文件可以发现Graphite Bi CBO（Chief Business Officer）和CSO（Chief Scientific Officer）或将于Q2末离开公司。

关于Graphite Bio

Graphite Bio创立于2019年，由基因编辑和基因治疗领域的学术先驱共同创立，包括Maria Grazia Roncarolo 医学博士和Matthew Porteus 医学博士，是临床阶段的下一代基因编辑公司，利用高效的靶向基因整合来开发一类新疗法，有可能治愈各种严重和危及生命的疾病。2021年6月Graphite Bio在美国纳斯达克上市（股票代码为：“GRPH”）

Graphite Bio的技术平台通过对基因组中发生DNA突变的位置的精确定位，避免与基因的非靶向整合，利用供体DNA模板和细胞自身的先天DNA修复机制，即同源定向修复（homology directed repair, HDR），从源头上修复基因缺陷。

Graphite Bio的工作原理类似于电脑的"剪切"和"粘贴"功能。CRISPR核酸酶精确地"剪切"有缺陷的基因或目标位置的突变DNA，而HDR过程则利用GraphiteBio的DNA模板，"粘贴"新的DNA纠正缺陷基因或插入新基因。

资料来源：

1.https://ir.graphitebio.com/press-releases/detail/85/graphite-bio-announces-process-to-explore-strategic

2.https：//ir.graphitebio.com/financials-filings/content/0000950170-23-003808/0000950170-23-003808.pdf

3.网络资料