介绍：干眼症药物的战争正在燃烧，谁能拔得头筹？

预计全球眼科药物市场将从2019年的340亿美元增长到2030年的681亿美元。

其中，干眼症是最常见的眼病，其市场份额也将增加：全世界有5%~50%的人患有干眼症，患病率随年龄增长而显著增加。

在这种情况下，干眼药成了“兵家必争之地”。

据悉，Aldeyra宣布已向FDA提交reproxalap滴眼液的新药申请，用于治疗干眼症。如果获得批准，reproxalap将成为世界上第一个活性醛类物质(RASP)调节剂。

干眼药大战正在燃烧，谁能拔得头筹？

干眼症的致病因素

干眼症的诱发因素主要分为高诱发因素、中诱发因素和低诱发因素，如维生素A缺乏、角膜移植、吸烟等都可能增加干眼症的发病率。

其临床症状通常无特异性，主要包括以下几点：眼睛红肿、烧灼感、刺痛、异物感、瘙痒、畏光等。

目前，干眼症有两种常见的治疗方法：

人工泪液

干眼症常用的治疗方法是人工泪液，人工泪液可以增加泪膜的稳定性，降低眼表压力，改善高渗性泪液，修复眼表损伤。

但人工泪液一般都含有防腐剂，对人角膜细胞、人结膜细胞、兔角膜细胞都有细胞毒性，且不含防腐剂的人工泪液价格相对较高，因此整体上在一定程度上限制了人工泪液的使用。

抗炎治疗

中重度干眼症患者通常眼表和泪腺有炎症，因此中重度干眼症患者往往需要抗炎治疗。

由于治疗方法有限，干眼症药物的市场越来越有吸引力。

Reproxalap率先“吹响号角”

今年6月，Aldeyra宣布治疗干眼症的新药reproxalap的3期临床试验已经达到主要终点。

也就是说，给药后一天，在Schirmer试验(p=0.0001)和10 mm Schirmer试验中，reproxalap在统计学上优于载体。席尔默试验是衡量眼内泪液分泌的指标，是干眼症药物审批最常用的目测指标之一。)

Reproxalap又称ADX 102或NS-2，是由Aldyra Therapeutics开发的小分子抑制剂，用于治疗干眼症和过敏性结膜炎。

Reproxalap是一种活性醛抑制剂。reproxalap主要通过结合和捕获游离醛类来治疗眼部疾病。下图显示了reproxlap(源药物库)的一些预测属性。

Reproxalap属性预测

reproxalap临床期的成功也预示着reproxalap即将进入市场。

11月29日，Aldeyra正式向FDA提交了reproxalap的上市申请。正常审批的话，10个月内审批成功。

由于reproxalap是市场上第一个活性醛类物质调节剂，为干眼症患者提供了新的治疗方案，市场“战争”被点燃。

干眼药进展如何？

目前除了reproxalap申请上市，还有几个临床三期的模型值得期待：

timbetasin

Timbetasin由RegeneRx公司开发，用于治疗干眼症。

据临床资料显示，与安慰剂相比，0.1%替贝沙坦对干眼症患者的治疗效果更好，安全性和患者依从性更好。

与安慰剂相比，timbetasin可显著减轻眼部不适和角膜荧光素染色的症状，所有受试者均无不良反应。

他维胺

Tavilermide是由Mimetogen公司开发的一种小分子神经生长因子肽。作为原肌球蛋白受体激酶受体激动剂，它也是粘蛋白的分泌剂。

目前，该药物正处于针对干眼症适应症的临床三期研究阶段。在以前的临床研究中，干眼症患者分别用1%和5%的他维ermide治疗。结果表明，与安慰剂相比，低剂量和高剂量他维ermide具有更好的安全性和耐受性。

BRM421

BRM421是由BRIM Biotechnology公司研发的，可以加速角膜缘干细胞的增殖，促进眼表修复来治疗干眼症，它可以促进角膜修复。

而且该药临床II期和III期数据证明该药安全有效，对患者刺激性小。如果将来获批上市，肯定能抢占一定市场。

PL-9643

PL-9643由Palatin公司研发，该公司于2022年8月16日正式宣布临床三期取得关键成功。在治疗中重度干眼症患者的试验中，没有发现安全性问题。

蒂瓦尼西兰

Tivanisiran由Sylentis公司开发。该药物为双链siRNA，主要用于治疗干眼症。

Tivanisiran的、期临床资料显示，1.125%Tivanisiran可显著减轻干眼症患者眼部不适和疼痛，改善结膜充血，具有良好的安全性。

NOV03

NOV03由德国Novaliq公司研发，是EyeSol公司研发的全球首个无水给药技术平台。NOV03可通过在眼表形成稳定的包膜，防止泪液过度蒸发，治疗与睑板腺功能障碍相关的过度蒸发性干眼症。

NOV03的临床三期试验也已达到主要终点，预计NDA将于今年或明年提交。

值得注意的是，2019年11月，恒瑞医药从Novaliq公司引进了NOV03。

总结

干眼症是一种常见的慢性眼科疾病，因其治疗缓慢而困扰着许多患者。

所以未来干眼症的市场会越来越大，但是竞争也会更加激烈。

期待企业能研发出更安全有效的药物，为患者提供更可靠的治疗选择。

参考

[1]Messmer Elisabeth M，干眼症的病理生理学、诊断和治疗。[J]。Dtsch Arztebl Int，2015，112:71-81；测验82。