导读：11月，FDA批准了五种新药。

花还是年年开，只是年年花各不相同。过去一个月FDA批准了哪些创新药？

据悉，11月，FDA批准了5种新药，包括世界上第一个延缓1型糖尿病的创新疗法和第一个血友病b的基因疗法。

以下是详细介绍：

30万美元的“高价药”:

公司：CSL Behring

血友病B是一种遗传性出血性疾病，由凝血因子IX缺乏或水平不足引起，凝血因子IX是产生血凝块以防止出血所需的蛋白质。症状可能包括受伤、手术或牙科手术后长时间或大量出血；在严重的情况下，出血事件可能会自动发生，没有明确的原因。

长时间的出血发作可能会导致严重的并发症，如关节、肌肉或内脏器官(包括大脑)出血。

血友病的治疗通常涉及替换缺失或不足的凝血因子，以提高身体的止血能力和促进愈合。重度B型血友病患者通常需要常规治疗，即静脉(IV)输注因子IX替代产品，以维持足够的凝血因子水平，防止出血。

血友病的基因治疗已经酝酿了20多年。

尽管血友病的治疗取得了进展，但出血事件的预防和治疗将对个体的生活质量产生不利影响。Hemgenix的获批为血友病B患者提供了新的治疗选择，是此类疾病创新治疗的重要进展。

Hemgenix是一次性基因治疗产品，通过静脉输注以单剂量给药。Hemgenix由携带凝血因子ix基因的病毒载体组成。这种基因在肝脏中表达，产生因子IX蛋白，增加血液中因子IX的水平，从而限制出血的发生。

在一项有54名参与者的研究中，因子IX活性水平增加，常规因子IX替代预防的需要减少，ABR与基线相比下降了54%。

与Hemgenix相关的最常见不良反应包括肝酶升高、头痛、轻度输血相关反应和流感样症状。应对患者进行输血不良反应和血液中肝酶(转氨酶)升高的监测。

Hemgenix这个应用获得了优先检查、孤儿药、突破疗法的称号。不过值得注意的是，目前这种疗法的治疗费用为350万美元，价格不菲。

世界上第一种缓解1型糖尿病进展的药物

公司：Provention生物公司

Tzield(teplizumab-mzwv)是一种CD3定向抗体，其Fc区已经突变(L234A；L235A)以减少效果函数。适用于延缓成年人3期发病时间和8岁及以上2期1型糖尿病(T1D)患者。

TeplizumAb可以追溯到1998年。它是由芝加哥大学开发的人源化抗CD3单克隆抗体，后由MacroGenics公司进一步开发。

2018年，Provention Bio公司获得了替普利珠单抗的全部权利，随后继续对其进行研发，用于预防和治疗T1D。

FDA授予替普利珠单抗孤儿药称号，用于治疗近期发作的T1D。替利珠单抗还被FDA授予突破性疗法，以预防或延迟高危人群的临床T1D，并被EMA授予同一适应症的优先药物(PRIME)称号。

全球首个治疗新生儿癫痫的孤儿药

公司：太阳药业股份有限公司

癫痫发作在新生儿期(28天以内的婴儿)比在生活中的任何其他时间都更常见。

这种疾病的发生与不良后果有关，如脑瘫、整体发育迟缓和高达40%至60%的婴儿癫痫发作。

多年来，医生在处理新生儿癫痫时的治疗选择有限。

塞扎比(钠)为巴比妥类药物，为注射用钠的粉末配方，不含苯甲醇和丙二醇。适用于治疗足月儿和早产儿的新生儿惊厥。

这是第一个也是唯一一个被批准用于治疗新生儿癫痫的产品。

通过这一批准，Sezaby成为美国第一个也是唯一一个专门用于治疗足月婴儿和早产儿新生儿癫痫发作的产品。预计Sezaby将于2023年第四季度在美国上市。

Sezaby的批准是基于NEOLEV2的结果，neo lev 2是一项2期研究，旨在评估左乙拉西坦和在新生儿癫痫的一线治疗中的比较。这项随机对照试验比较了94名接受和左乙拉西坦治疗的新生儿的复发率。

在使用或左乙拉西坦24小时后，组73%的患者没有癫痫发作，而左乙拉西坦组只有25%的患者没有癫痫发作。塞扎比最常见的不良反应(总患者数，发生率为5%)为呼吸异常、镇静、进食障碍和低血压。

塞扎比被FDA授予孤儿药称号，用于治疗新生儿癫痫。

ADC抗肿瘤药物：

公司：免疫原公司

elahetm(mirvetuximab soravtansine-gynx)是一种ADC药物，它结合了叶酸受体(FR)导向的抗体和微管抑制剂。适用于FR阳性、铂类耐药的上皮性巢癌、输管癌或原发性腹膜癌的成年患者的治疗。这些患者以前通常接受过一到三次系统治疗方案。

ElahereTM在关键的SORAYA测试中进行了评估。

这是一项对106例铂类耐药巢癌患者的单臂研究。他们的肿瘤表达高水平的FR，他们以前接受过一到三种系统治疗方案，其中至少一种包括阿瓦斯丁(贝伐单抗)。

主要终点是研究者评估的确认的ORR，关键的次要终点是DOR。根据标签，ElahereTM显示研究人员的ORR为31.7%(95%可信区间[CI]: 22.9，41.6)，包括5个完全应答(CR)。根据研究者的评估，中位数DOR为6.9个月(95% CI: 5.6，9.7)。

在三项研究的荟萃分析中评估了ElahereTM的安全性。共有464名FR阳性、耐铂上皮性巢癌、输管癌或原发性腹膜癌患者接受了至少一剂ElahereTM(6mg/kg调整后理想体重(AIBW)，每3周静脉注射一次)。

Dana-Farber癌症研究所妇科肿瘤科主任、哈佛医学院医学教授、SORAYA实验联合首席研究员Ursula Matulonis博士说：“ElahereTM的批准对FR阳性铂类耐药巢癌患者具有重要意义，这些患者的特点是治疗选择有限，效果不佳。

“在SORAYA观察到的ElahereTM令人印象深刻的抗肿瘤活性、反应持久性和总体耐受性证明了这种新治疗方案的益处。我期待用ElahereTM治疗患者。”

ElahereTM的加速批准标志着免疫原公司向完全整合的肿瘤公司的转变，也标志着我们作为创新肿瘤产品开发和商业化领导者的激动人心的新篇章的开始。拥有一支经验丰富的商业和医疗团队。

ElahereTM最常见的不良反应(大于或等于20%的患者)包括视力损害、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、恶心、丙氨酸转氨酶升高、角膜疾病、腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病、腹泻、白蛋白减少、便秘、碱性磷酸酶升高、干眼、镁减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白减少。

CTLA-4单克隆抗体

公司：阿斯利康

2022年11月10日，FDA批准tremelimumab联合durvalumab和以铂类为基础的化疗方案，治疗无过敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或无性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

FDA的批准是基于喜玛拉雅三期试验的积极结果。在该试验中，与索拉非尼相比，接受Imjudo和durvalumab联合治疗的患者死亡风险降低了22%(根据风险比

对于体重超过30公斤的患者，tremelimumab的推荐剂量为75毫克静脉注射，每3周一次。静脉注射durvalumab 1500mg与铂类化疗同时使用4个周期，然后每4周使用durvalumab 1500mg维持化疗。第五剂甲氧苄啶(75毫克)应在第16周给药。

根据上述时间表，对于体重30千克或以下的患者，tremelimumab的推荐剂量为1毫克/千克，durvalumab的推荐剂量为20毫克/千克。

Imjudo最常见的不良反应(发生在20%的患者中)是恶心、疲劳、食欲不振、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。3级或4级实验室异常(10%)为中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、脂肪酶增加、低钠血症和血小板减少症。

这是11月FDA批准的五种药物。展望12月，有5种药物有望获批上市。如下所示：

1、托里帕单抗

美国食品和药物管理局对Junbio和Coherus的Toripalimab的两个适应症进行了优先审查：

第一种是吉西他滨和顺铂联合用于晚期复发或转移鼻咽癌患者的一线治疗；二是作为单药用于含铂类化疗或化疗后复发或转移鼻咽癌患者的二线或晚期治疗。

2、来那卡帕韦

吉利科学公司的Lenacapavir向FDA申请批准治疗具有重症治疗经验(HTE)的多重耐药(MDR)HIV-1感染患者。

来那卡帕韦是一种由医疗专业人员管理的HIV-1 cap抑制剂。每六个月与其他抗逆转录病毒药物一起进行皮下注射。Lenacapavir在CAPELLA临床试验的基础上寻求批准，这是一项2/3期安慰剂对照研究，达到了其主要终点。

3、Ublituximab

FDA正在审查TG Therapeutics用于治疗复发性多发性硬化症的紫杉醇。TG公司的申请基于两个三期临床试验，即ULTIMATE 1和ULTIMATE 2，以年复发率(ARR)为主要终点，寻求批准。

4、帕洛罗汀

FDA已授予益普生/Clementia公司的palovarotene优先审查权，用于预防纤维发育不良和骨质增生(FOP)患者的异位骨化(新骨形成)。FOP的估计发病率为1.36/百万人；然而，确诊病例的数量因国家而异。

帕洛伐汀是一种口服选择性视黄酸受体(RAR)激动剂。Palovarotene正在寻求批准，这是基于开放标签3期试验单一治疗组试验。所有受试者接受帕洛伐汀的剂量以评估安全性和剂量方案。

FDA推迟了原定于10月31日的adcomm会议，以审查新的信息，这可能会推迟对帕洛伐替尼的决定。目前，这种适应症还没有FDA批准的产品。

5、莫苏纳珠单抗

FDA已经授予基因泰克(Roche)的mosunetuzumab优先检查复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者的权利，这些患者以前接受过至少两种系统治疗。

滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的惰性(生长缓慢)形式。它是一种血液肿瘤，在初始治疗后经常复发。Mosunetuzumab是一种潜在的涉及CD20CD3 T细胞的双特异性抗体。

BLA基于关键1/2期GO29781研究的阳性结果，该研究显示了高完全缓解率(CR ), 57%的缓解者持续缓解至少18个月，以及严重预处理的FL患者的可管理耐受性。中位随访18.3个月后，CR率为60%，ORR为80%。